Vés al contingut

Agonista del receptor GLP-1

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure

Els agonistes del receptor GLP-1, o anàlegs de les incretines, són agonistes del receptor GLP-1. Aquesta classe de medicaments, uns antidiabètics, s'utilitzen per al tractament de la diabetis tipus 2.[1][2] Un dels seus avantatges respecte als secretagogs d'insulina més antics, com les sulfonilurees o les meglitinides, és que tenen un menor risc de provocar hipoglucèmia.[3] El GLP-1 té una durada d'acció curta, de manera que per superar aquesta limitació s'estan desenvolupant diverses modificacions, sigui en el fàrmac o en les formulacions.[4]

Els agonistes dels receptors GLP-1 comercialitzats a Espanya inclouen:[5]

Ja no es comercialitzen l'exenatida i la lixisenatida

Efectes adversos

[modifica]

Els efectes adversos més comuns dels agonistes del GLP-1 són gastrointestinals.[6] Aquests limiten la dosi màxima tolerada i requereixen un augment gradual de la dosi.[7] Es notifiquen habitualment nàusees, vòmits, diarrea i restrenyiment.[6] Les nàusees estan directament relacionades amb la concentració sèrica i es notifiquen en fins a tres quartes parts de les persones que utilitzen agonistes del GLP-1 d'acció curta, però en menys de les que utilitzen agonistes d'acció prolongada. Les reaccions al lloc d'injecció són freqüents, especialment amb fàrmacs d'acció més curta.[8]

Els assajos i les metaanàlisis en humans no han trobat una associació fiable entre els fàrmacs i la pancreatitis o el càncer de pàncrees, però han aparegut alguns informes de casos de pancreatitis en informes postcomercialització, i l'Associació Nord-americana d'Endocrinologia Clínica recomana precaució en persones amb antecedents de pancreatitis. Es recomana la interrupció si es produeix pancreatitis aguda.

Els agonistes del GLP-1 semblen augmentar el risc de neuropatia òptica isquèmica anterior no arterítica, però calen més investigacions per establir la causalitat.[9]

Algunes persones desenvolupen anticossos antifàrmacs, que són més comuns amb exenatida (els anticossos es van detectar en un terç o més de les persones) que altres agonistes del GLP-1 i en poden disminuir l'eficàcia.[8] Es poden formar càlculs biliars mentre s'intenta induir una pèrdua ràpida de pes.[6]

El risc d'aspiració sota anestèsia és més alt a causa del retard en el buidatge gàstric, segons informes de casos. El 2023, la Societat Nord-americana d'Anestesiòlegs va suggerir suspendre el tractament amb agonistes del GLP-1 el dia del procediment/cirurgia o una setmana abans.[10]

Un estudi del 2024 va suggerir que els medicaments per a la pèrdua de pes amb GLP-1 no augmenten el risc de suïcidi o pensaments suïcides en nens i adolescents, contràriament a algunes preocupacions anteriors.[11] L'estudi va incloure més de 54.000 adolescents nord-americans i va informar d'una reducció del 33% en el risc de pensaments i intents suïcides entre els que utilitzaven els fàrmacs en comparació amb els que no ho feien.[12] El gener del 2026, l'Administració d'Aliments i Fàrmacs (FDA) va sol·licitar l'eliminació de l'advertència de comportament i ideació suïcides dels medicaments agonistes del receptor del pèptid similar al glucagó 1 (GLP-1 RA).[13]

Tot i que els adolescents que prenien fàrmacs amb GLP-1 van experimentar més símptomes gastrointestinals, tenien un menor risc de pancreatitis aguda en comparació amb el grup de control.[14] Un estudi similar en adults va informar de resultats similars per a la semaglutida.[15]

Un estudi del 2025 va suggerir que els agonistes del GLP-1 augmentaven els riscos d'hipotensió (pressió arterial baixa), síncope (desmais), malalties articulars, nefrolitiasi (càlculs renals), nefritis intersticial i pancreatitis aguda.[16]

Càncer de tiroide

[modifica]

L'Administració d'Aliments i Fàrmacs (FDA) exigeix un avís destacat al prospecte dels agonistes del GLP-1 a causa del risc de tumors de cèl·lules C de la tiroide, inclòs el càncer medul·lar de tiroide (CMT). Els agonistes del GLP-1 estan contraindicats en persones amb antecedents familiars o personals de CMT o neoplàsia endocrina múltiple tipus 2.[17] En ratolins, l'ús a llarg termini d'agonistes del GLP-1 estimula la secreció de calcitonina, cosa que provoca hipertròfia de cèl·lules C i un augment del risc de càncer de tiroide, però no s'ha observat cap augment de la secreció de calcitonina en humans.[8] Un estudi de cohort nacional retrospectiu a França va informar d'un augment del risc de càncer de tiroide (total i medul·lar) després d'1-3 anys de tractament amb agonistes del GLP-1 per a la diabetis,[18] però altres grans estudis retrospectius no han informat d'una associació similar,[19]

Referències

[modifica]
  1. ↑ Baggio LL. «Glucagon-like Peptide-1 Analogs Other Than Exenatide». Medscape Diabetes & Endocrinology, 2008.
  2. ↑ «The glucagon-like peptide-1 analogue exendin-4 reverses impaired intracellular Ca2+ signalling in steatotic hepatocytes». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1863, 9, 2016, p. 2135–46. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2016.05.006. PMID: 27178543.
  3. ↑ «Standards of medical care in diabetes—2012». Diabetes Care, 35 Suppl 1, 2012, p. S11–63. DOI: 10.2337/dc12-s011. PMC: 3632172. PMID: 22187469.
  4. ↑ Das, Anju; Geetha, K. M.; Hazarika, Iswar «Contemporary Updates on the Physiology of Glucagon like Peptide-1 and Its Agonist to Treat Type 2 Diabetes Mellitus». International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 26, 3, 29 agost 2019, p. 1211–1221. DOI: 10.1007/s10989-019-09927-y.
  5. ↑ «Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA». Madrid: AEMPS. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, 2026.
  6. 1 2 3 Wharton, Sean; Davies, Melanie; Dicker, Dror; Lingvay, Ildiko; Mosenzon, Ofri; Rubino, Domenica M.; Pedersen, Sue D. «Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice». Postgraduate Medicine, vol. 134, 1, 2022, p. 14–19. DOI: 10.1080/00325481.2021.2002616. PMID: 34775881.
  7. ↑ Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian; Perez-Tilve, Diego; Tschöp, Matthias H.; DiMarchi, Richard D. «Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP, GLP-1, and glucagon receptors as drug candidates». Peptides, vol. 125, 2020. DOI: 10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID: 31786282.
  8. 1 2 3 Yu, Minzhi; Benjamin, Mason M.; Srinivasan, Santhanakrishnan; Morin, Emily E.; Shishatskaya, Ekaterina I.; Schwendeman, Steven P.; Schwendeman, Anna «Battle of GLP-1 delivery technologies». Advanced Drug Delivery Reviews, vol. 130, 2018, p. 113–130. DOI: 10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC: 6843995. PMID: 30009885.
  9. ↑ Hsu, Alan Y.; Kuo, Hou-Ting; Wang, Yu-Hsun; Lin, Chun-Ju; Shao, Yi-Ching; Chiang, Chun-Chi; Hsia, Ning-Yi; Lai, Chun-Ting; Tseng, Hsin «Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy Risk Among Patients With Diabetes». JAMA Ophthalmology, vol. 143, 5, 01-05-2025, p. 400–407. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2025.0349. PMC: 11950975. PMID: 40146102.
  10. ↑ American Society of Anesthesiologists Consensus. "American Society of Anesthesiologists Consensus-Based Guidance on Preoperative Management of Patients (Adults and Children) on Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists". Nota de premsa.
  11. ↑ Kerem, Liya; Stokar, Joshua «Risk of Suicidal Ideation or Attempts in Adolescents With Obesity Treated With GLP1 Receptor Agonists». JAMA Pediatrics, vol. 178, 12, 12-2024, p. 1307–1315. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2024.3812. PMC: 11581746. PMID: 39401009.
  12. ↑ Mundell, Ernie. «GLP-1 Weight-Loss Meds Won't Raise Teens' Suicide Risk, May Even Lower It». www.healthday.com, 14-10-2024. [Consulta: 18 octubre 2024].
  13. ↑ «FDA Requests Removal of Suicidal Behavior and Ideation Warning from Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA) Medications». U.S. Food and Drug Administration (FDA), 30-01-2024. [Consulta: 15 febrer 2026]. Aquest article incorpora text d'aquesta font, la qual és de domini públic.
  14. ↑ «GLP-1 therapy may reduce suicidal ideation risk for adolescents with obesity». www.healio.com. [Consulta: 18 octubre 2024].
  15. ↑ Wang, William; Volkow, Nora D.; Berger, Nathan A.; Davis, Pamela B.; Kaelber, David C.; Xu, Rong «Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort». Nature Medicine, vol. 30, 1, 1-2024, p. 168–176. DOI: 10.1038/s41591-023-02672-2. PMC: 11034947. PMID: 38182782.
  16. ↑ Xie, Yan; Choi, Taeyoung; Al-Aly, Ziyad «Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists». Nature Medicine, vol. 31, 3, 3-2025, p. 951–962. DOI: 10.1038/s41591-024-03412-w. PMID: 39833406.
  17. ↑ Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni «The role of GLP-1 receptor agonists in managing type 2 diabetes». Cleveland Clinic Journal of Medicine, vol. 89, 8, 2022, p. 457–464. DOI: 10.3949/ccjm.89a.21110. PMID: 35914933.
  18. ↑ Bezin, Julien; Gouverneur, Amandine; Pénichon, Marine; Mathieu, Clément; Garrel, Renaud; Hillaire-Buys, Dominique; Pariente, Antoine; Faillie, Jean-Luc «GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer». Diabetes Care, vol. 46, 2, 01-02-2023, p. 384–390. DOI: 10.2337/dc22-1148. PMID: 36356111.
  19. ↑ Morales, Daniel R.; Bu, Fan; Viernes, Benjamin; DuVall, Scott L.; Matheny, Michael E.; Simon, Katherine R.; Falconer, Thomas; Richter, Lauren R.; Ostropolets, Anna «Risk of T inclòs amb l'ús a llarg termini d'agonistes del GLP-1 i més de 10 anys de seguiment.hyroid Tumors With GLP-1 Receptor Agonists: A Retrospective Cohort Study». Diabetes Care, vol. 48, 8, 8-2025, p. 1386–1394. DOI: 10.2337/dc25-0154. PMC: 12281980. PMID: 40465422.
Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Agonista_del_receptor_GLP-1&oldid=38314173»