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면역혈소판감소자반증 (ITP) (Immune Thrombocytopenic Purpura, ITP) — QSP 모델

QSP 질환 모델 라이브러리 · Claude Code Routine으로 자동 생성된 정량적 시스템 약리학(QSP) 모델입니다. 상위 라이브러리 → ../README.md · 분류: 혈액

ITP QSP Model

개요 (Overview)

면역혈소판감소자반증(ITP)은 항혈소판 자가항체에 의한 혈소판 파괴 촉진 및 거핵구-혈소판 생성 억제로 발생하는 자가면역 출혈 질환입니다. 유병률은 성인 약 10만 명당 9.5명이며, 발생은 소아와 60대 이상 여성에서 이중 정점을 보입니다. 항혈소판 항체(주로 항GP IIb/IIIa, Ib/IX)가 혈소판을 opsonize하여 비장·간 대식세포에 의한 파괴를 촉진하며, T세포 면역조절 이상(Th17 증가/Treg 감소), 세포독성 T세포에 의한 직접 혈소판 파괴도 기전에 포함됩니다. 치료는 1차(스테로이드·IVIG), 2차(TPO 수용체 작용제·리툭시맙), 3차(비장 절제·FcRn 억제제·Syk 억제제)로 단계적으로 접근합니다.

핵심 병태생리 경로 (Key Pathways)

경로 핵심 분자/기전 임상 결과
항혈소판 항체 생성 B세포 활성화(Th2/Th17 지원), 항GP IIb/IIIa IgG 생성 혈소판 opsonization
비장 파괴 FcγR+ 대식세포에 의한 opsonized 혈소판 탐식 혈소판 수 감소
거핵구 억제 항혈소판 항체가 거핵구 성숙·혈소판 방출 억제 생성 저하
Treg/Th17 불균형 Treg 감소, Th17 증가 → B세포 조절 이상 자가항체 지속 생성
TPO 피드백 파괴 혈소판 감소 시 TPO 증가 불충분(비장에서 제거) 생성 보상 실패
세포독성 T세포 혈소판 직접 파괴 항체 음성 ITP 기전

주요 약물 표적 (Drug Targets)

  • 코르티코스테로이드 (프레드니솔론): FcγR 발현 억제, 항체 생성 억제, 비장 파괴 감소 (1차)
  • IVIG / 항D 면역글로불린: FcγR 포화·차단, 혈소판 파괴 일시 억제 (응급)
  • TPO 수용체 작용제 (로미플로스팀, 엘트롬보파그): 거핵구 증식·혈소판 생성 촉진 (2차)
  • 리툭시맙 (항CD20): B세포 고갈, 자가항체 생성 억제 (2차)
  • 포스타마티닙 (Syk 억제제): 대식세포 FcγR 신호 억제, 비장 파괴 차단 (3차)
  • 에파가르티지모드 / 니포칼리맙 (FcRn 억제제): IgG 반감기 단축 → 항체 소모 (3차)

모델 구성 파일 (Model Files)

파일 설명
itp_qsp_model.dot Graphviz 기계론적 지도 소스 (약 110 노드 / 10 클러스터)
itp_qsp_model.svg SVG 벡터 이미지 (확대 가능)
itp_qsp_model.png PNG 이미지 (150 dpi)
itp_mrgsolve_model.R mrgsolve ODE 모델 (약 20 구획 / 6개 치료 시나리오)
itp_shiny_app.R Shiny 대시보드
itp_references.md 참고문헌 (약 51편, PubMed 링크)

mrgsolve 모델 (ODE Model)

  • 구획 구조: 약물 PK 구획(프레드니솔론 1구획, IVIG 1구획, 로미플로스팀 2구획, 리툭시맙 2구획, 포스타마티닙 2구획, 에파가르티지모드 1구획, 엘트롬보파그 1구획) + 질환 PD 구획(혈소판·비장 혈소판, TPO, 거핵구 전구세포·거핵구, 자가항체, B세포, Treg, Th17, 대식세포)
  • 주요 치료 시나리오: ① 자연경과, ② 스테로이드 단독, ③ IVIG + 스테로이드, ④ 로미플로스팀 단독, ⑤ 엘트롬보파그 단독, ⑥ 리툭시맙 단독, ⑦ 포스타마티닙, ⑧ 에파가르티지모드
  • 보정/근거: EXTEND 시험(엘트롬보파그), 로미플로스팀 3상 시험, ASH 2019 ITP 가이드라인 데이터 기반 파라미터 설정

Shiny 대시보드 (Dashboard)

환자 프로파일 입력(기저 혈소판 수·출혈 중증도·이전 치료력), 약물 PK 농도 추이, 혈소판·거핵구·자가항체 PD 바이오마커, 임상 엔드포인트(혈소판 수 ≥30 × 10⁹/L 달성·출혈 위험), 치료 시나리오 비교, 장기 관해 예측 탭으로 구성됩니다.

실행 방법 (Usage)

library(mrgsolve)
mod <- mread("itp_mrgsolve_model.R")
out <- mrgsim(mod, end = 365)
plot(out)
# Shiny 대시보드:
shiny::runApp("itp_shiny_app.R")
# 기계론적 지도 렌더링
dot -Tsvg itp_qsp_model.dot -o itp_qsp_model.svg

참고문헌 (References)

자세한 인용은 itp_references.md 참조 (약 51편).

본 모델은 교육·연구 목적의 정성적·반정량적 QSP 모델이며, 실제 임상 의사결정에 직접 사용할 수 없습니다.